黑龙江省医院
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拟推荐2020年中华医学科技奖候选项目公示

 

我单位拟推荐下列候选项目申报2020年中华医学科技奖,进行公示,公示期:2020428日至202057日,公示期内如对公示内容有异议,您向科教部反映

联系人及联系电话:杨筱瑶  0451-88025693

                                   

 黑龙江省医院 

2020年4月28日

附:公示内容

一、推荐奖种

中华医学科技奖医学科学技术奖

二、项目名称

伴认知功能障碍的神经系统疾病的发病机理与临床系列研究

三、推荐单位或推荐科学家

黑龙江省医院

四、推荐意见

1.项目背景

 随着世界人口年龄结构快速趋向老龄化,认知功能障碍的发病率逐年上升,目前已成为影响中老年人工作、生活质量的主要因素。研究显示,脑血管病、神经系统变性病及代谢相关性疾病等均可导致认知功能障碍。为此,本课题组围绕认知功能障碍开展了系列基础及临床研究工作,以期从根本发病机理上认识本病,从而在干预治疗等方面取得相应进展。

2.项目成果

(1)本课题通过高分辨核磁成像研究发现内囊预警综合征与大动脉粥样硬化病变有关。而GNB3基因、C-反应蛋白等均与动脉粥样硬化密切相关。(2本项目首次发现:MMP-9、凝血酶及凝血级联反应在脑出血后的脑水肿形成中起重要作用。此外MMP-9蛋白及MMP-9mRNA的表达与脑组织含水量及神经细胞凋亡呈正相关。(3)GLP-1可通过NF-κB调节BACE1-AS、BACE1表达,进而减少Aβ的异常沉积,起到神经元的保护作用。本课题发现GLP-1在阿尔茨海默病治疗中有重要作用。(4)首次发现Trim27在帕金森病的多巴胺能神经元凋亡中起重要作用。该研究发现了帕金森病的新的治疗靶点。(5)神经生长因子在小纤维神经病发病中起重要作用。角膜激光共聚焦显微镜可能替代皮肤神经活检用于评估小纤维神经损害。以上疾病研究机理的阐明,对由此相关的认知功能障碍的治疗意义重大。

3.项目意义

通过该系列项目,我们深入研究了与认知功能障碍相关的疾病,包括脑血管病、神经系统变性病及代谢、免疫相关性疾病的发病机理及评估诊疗。该系列研究,对控制因此产生的认知功能障碍意义重大。

4.我单位认真审核项目填报各项内容,确保材料真实有效,经公示无异议,同意推荐其申报2020年中华医学科技奖。

五、项目简介

随着世界人口年龄结构快速趋向老龄化,认知功能障碍的发病率逐年上升,目前已成为影响中老年人工作、生活质量的主要因素。研究显示,脑血管病、神经系统变性病及代谢相关性疾病等均可导致认知功能障碍。为此,本课题组围绕认知功能障碍开展了系列基础及临床研究工作,以期从根本发病机理上认识本病,从而在干预治疗等方面取得相应进展。

(一)脑卒中

本课题组以内囊预警综合征为主要研究对象,同时围绕着分水岭脑梗死进行相关研究。既往研究提示内囊预警综合征(Capsular Warning SyndromeCWS)为脑小血管病,主要与颅内深穿支动脉硬化有关。本课题通过高分辨核磁成像研究发现内容预警综合征与大动脉粥样硬化病变有关,首次以实验数据形式指出内囊预警综合征为大脑中动脉等大动脉病变,其中大脑中动脉以载体动脉病变形式影响内囊预警综合征的发生及发展,以大脑中动脉为载体动脉,其中大脑中动脉前壁及下壁斑块以不稳定斑块居多,该处斑块通过脱落栓塞穿支动脉诱发内囊预警综合征发生,而后壁及上壁斑块为堵塞到穿支动脉开口,诱发内囊预警综合征的发生,这一研究成果起到重要作用,对于内囊预警综合征的临床治疗起到理论指导。其次,我们对分水岭脑梗死进行了分类、分层次研究。研究证实GNB3基因、C-反应蛋白等均与动脉粥样硬化密切相关。课题组还深入研究了脑出血后血肿周围神经细胞损伤机制。以上述研究为基础,我们将TCD辅助尿激酶溶栓技术,应用于缺血性脑血管病的治疗,极大的提高了血管再通率,改善患者的神经功能。针对缺血性卒中患者,我们开发了系列专利,帮助脑卒中患者进行临床康复治疗,取得了满意疗效。

(二)神经系统变性病

本课题组从分子生物学角度对认知功能障碍-痴呆、帕金森病等进行了深入研究。结果发现,发现过表达NF-κB后应用干预GLP-1的SH-SY5Y细胞BACE1-AS、BACE1表达水平降低,提示GLP-1可通过NF-κB调节BACE1-AS、BACE1表达,进而减少Aβ的异常沉积,起到神经元的保护作用。我们在帕金森病(PD)的相关研究中,探讨了COMT基因多态性与PD遗传易感性的相关性,和变异基因与运动并发症的相关性。通过研究PD中多巴胺能神经元的病理机制,分析患者的外周血中Trim27在PD中的功能及其机制,线粒体功能障碍及氧化应激与多巴胺能神经元丧失的相关性及其细胞和分子机制,以及另一种与PD相关的新型神经细胞死亡形式,即转录抑制诱导的神经元非典型细胞死亡(TRIAD)及其信号通路中涉及的RNA剪接和hnRNP-Htt轴对该新型细胞死的调控作用。这些研究为早期诊断阿尔茨海默病及PD,针对性有效治疗提供了新的靶位点。

(三)代谢及免疫相关神经系统疾病

糖代谢异常及免疫相关疾病与认知功能密切相关。本项目通过 STZ 建立糖尿病性小纤维神经病(SFN)大鼠模型,通过模型研究,观察表皮神经及角膜神经纤维形态计量学改变;分析以上指标在 SFN 诊断评估中的敏感性及特异性,并分析其相关性。除皮肤神经活检及角膜共聚焦显微镜监测角膜神经纤维密度外,我们还开展了SSR在糖尿病性周围神经病变评估中的应用。

六、知识产权证明目录

序号

类别

国别

授权号

授权

时间

知识产权具体名称

全部发明人

1

实用新型

中国

ZL201220635236.9

2013-06

一种神经内科分指板

齐丹

2

实用新型

中国

ZL201320071396.X

2013-07

一种新型神经内科病人手指锻炼器

齐丹

3

实用新型

中国

ZL201320071398.9

2013-07

一种新型神经内科检查辅助器

齐丹

4

实用新型

中国

ZL201320071449.8

2013-07

一种新型神经内科病人腿部按摩装置

张春媛

5

实用新型

中国

ZL201320071448.3

2013-07

一种新型神经内科用按摩锤

张春媛

6

实用新型

中国

ZL201320078533.2

2013-08

一种新型神经内科用按摩水枕

张春媛

7

实用新型

中国

ZL201320367239.3

2013-11

一种新型神经内助起床垫

刘永丹

8

实用新型

中国

ZL201320367447.3

2013-11

一种新型神经内科一次性触皮针套

刘永丹

9

实用新型

中国

ZL201320106631.2

2013-03

医院医疗康复锻炼健身器

殷萍

10

实用新型

中国

ZL201320106199.7

2013-03

一种防治颈椎病的医用颈枕

殷萍

11

实用新型

中国

ZL201320106223.7

2013-03

一种真空吸便器

殷萍

12

实用新型

中国

ZL201320443398.7

2013-12

一种新型神经内科手指分开器

孙爽

七、代表性论文目录

序号

论文名称

刊名

1

Apolipoprotein E lipoprotein particles inhibit amyloid-β uptake through cell surface heparan sulphate proteoglycan

Mol Neurodegener

2

AG-dependent 3'-splice sites are predisposed to aberrant splicing due to a mutation at the first nucleotide of an exon

Nucleic Acids Res

3

Silencing of long noncoding RNA XIST attenuated Alzheimer's disease-related BACE1 alteration through miR-124

Cell Biol Int.

4

Role of Neurofilament Light Chain as a Potential Biomarker for Alzheimer's Disease: A Correlative Meta-Analysis

Front Aging Neurosci

5

Maresin 1 Improves Cognitive Decline and Ameliorates Inflammation in a Mouse Model of Alzheimer's Disease

Front Cell Neurosci

6

Maresin1 Decreased Microglial Chemotaxis and Ameliorated Inflammation Induced by Amyloid-β42 in Neuron-Microglia Co-Culture Models

J Alzheimers Dis

7

White matter changes in patients with amnestic mild cognitive impairment detected by diffusion tensor imaging

PLoS One

8

Value of higher-resolution MRI in assessing middle cerebral atherosclerosis and predicting capsular warning syndrome

J Magn Reson Imaging

9

Roles of Specialized Pro-Resolving Lipid Mediators in Cerebral Ischemia Reperfusion Injury

Frontiers in Neurology

10

Elevated Serum Homocysteine (Hcy) Levels May Contribute to the Pathogenesis of Cerebral Infarction

J Mol Neurosci

11

实验性脑出血大鼠脑内caspase-3mrna的表达作用研究

中华脑血管病杂志

12

健康皮肤标本表皮神经纤维密度研究

中华神经科杂志

13

A clinical and neuropathological study of Chinese patients with diabetic peripheral neuropathy

PLoS One

14

Effects of APELIN-13 on the expression of IL-6, TNF-α, and IFN-γ in rats with experimental autoimmune neuritis

J.Biol. Regul. Homeost. Agents

15

Regulartor of G protein signaling 5(RGS5) inhibits sonic hedgehog function in mouse cortical neurons

Molecular and Cellular Neuroscience

16

Deficiency of Trim27 protects dopaminergic neurons from apoptosis in the neurotoxin model of Parkinson's disease

Brain Res

17

Mitochondriamediated damage to dopaminergic neurons in Parkinson's disease

Internationa Journal of molecular medicine

18

Guanosine exerts neuroprotective effects by reversing mitochondrial dysfunction in a cellular model of Parkinson's disease

Internationa Journal of molecular medicine

八、完成人情况,包括姓名、排名、职称、行政职务、工作单位、对本项目的贡献

1完成人

姓名

魏亚芬

职称

主任医师

行政职务

科主任

工作单位

黑龙江省医院

对本项目的贡献

1、参与了本项目相关课题的申请、实施,项目分别为“实验性脑出血灶周损伤及机制的研究”、“内囊预警综合征发病机制及其与动脉斑块相关性研究”、哈尔滨市科技局项目“并发麻痹性肠梗阻的实验性自身免疫性神经炎(ean)的研究”。

2、为项目创新做出了主要贡献。

3、为项目成果转化应用和推广做出了主要贡献。成果转化技术分别为“高分辨核磁在诊断内囊预警综合征发病机制中的应用”、“经颅多普勒辅助尿激酶溶栓”、“SSR在诊断亚临床周围神经病中的应用”。

4、项目期间,发表相关SCI论文2篇,中华脑血管病杂志论文1篇。

2完成人

姓名

许鑫

职称

副主任医师

行政职务

副主任

工作单位

大庆油田总医院

对本项目的贡献

1、本人参与了本项目的实施,内囊预警综合征为颅内血管病,通过高分辨核磁共振研究进一步证实动脉粥样硬化斑块及内囊区梗塞间的关系,提供有效的临床指导治疗。

2为项目创新做出了主要贡献首次在我省高分辨核磁检查大脑中动脉区域高分辨核磁临床应用推广做出了主要贡献

2与黑龙江省医院神经内科魏芬教授合作发表SCI论文及核心论文各一篇

3完成人

姓名

付源

职称

副教授

行政职务

工作单位

哈尔滨医科大学附属第四医院

对本项目的贡献

1、通过本项目的系统研究,明确阿尔茨海默病认知功能障碍的发病机制及脂蛋白在此过程中的作用机制。

2项目期间,发表SCI论文3

4完成人

姓名

李广仁

职称

教授

行政职务

主任

工作单位

吉林大学中日联谊医院

对本项目的贡献

1、参与了黑龙江省卫生厅科研课题“COMT基因变异与PD遗传易感性及运动并发症的相关研究,担任指导专家,参与糖尿病性周围神经病相关课题,担任指导专家。

2发表帕金森病相关SCI论文2发表糖尿病性周围神经病论文1

5完成人

姓名

艳萍

职称

主任医师

行政职务

科主任

工作单位

黑龙江省医院

对本项目的贡献

1、参与了本项目相关课题的申请、实施。

2、为项目创新做出了主要贡献。见附件9-5。

3、为项目成果转化应用和推广做出了主要贡献。

4、项目期间,发表相关SCI论文1篇。

6完成人

姓名

尹昌浩

职称

教授

行政职务

科主任

工作单位

牡丹江医学院附属红旗医院

对本项目的贡献

1、参与了本项目相关课题的申请,实施。

2、位项目创新做出了主要贡献。

3、为项目成果转化应用和推广做出了主要贡献。

4、项目期间发表相关SCI论文1篇。

7完成人

姓名

高展

职称

副主任医师

行政职务

副主任

工作单位

黑龙江省医院

对本项目的贡献

Elevated Serum Homocysteine (Hcy) Levels May Contribute to the Pathogenesis of Cerebral Infarction  发表在J Mol Neurosci    发表时间.2015 Jul ;56(3) :553-61

8完成人

姓名

冯涛

职称

主任医师

行政职务

科主任

工作单位

黑龙江省医院

对本项目的贡献

题目:Regulartor of G protein signaling 5(RGS5) inhibits sonic hedgehog function in mouse cortical neurons

期刊名称:Molecular and Cellular Neuroscience

9完成人

姓名

殷萍

职称

主任医师

行政职务

科副主任

工作单位

黑龙江省医院

对本项目的贡献

1、参与了本项目相关课题的申请、实施。

2、为项目创新做出了主要贡献.

3、为项目成果转化应用和推广做出了主要贡献。

4、项目期间,发表相关SCI论文3篇。

10完成人

姓名

刘永丹

职称

副主任医师

行政职务

科副主任

工作单位

黑龙江省医院

对本项目的贡献

1、参与了本项目相关课题的申请、实施;

2、为项目创新做出了主要贡献;

3、为项目成果转化应用和推广做出了主要贡献。

4、本项目期间,发表相关SCI论文1篇,中华神经科杂志论文1篇。

11完成人

姓名

孙爽

职称

副主任医师

行政职务

工作单位

黑龙江省医院

对本项目的贡献

1、参与了本项目相关课题的申请、实施;

2、为项目创新做出了主要贡献;

3、为项目成果转化应用和推广做出了主要贡献。

12完成人

姓名

张春媛

职称

主任医师

行政职务

科副主任

工作单位

黑龙江省医院

对本项目的贡献

1、参与了本项目相关课题的申请、实施。

2、为项目创新做出了主要贡献。

3、为项目成果转化应用和推广做出了主要贡献。

13完成人

姓名

齐丹

职称

副主任医师

行政职务

工作单位

黑龙江省医院

对本项目的贡献

1、参与了本项目相关课题的申请、实施。

2、为项目创新做出了主要贡献.

3、为项目成果转化应用和推广做出了主要贡献。

14完成人

姓名

张秀艳

职称

副主任医师

行政职务

工作单位

黑龙江省医院

对本项目的贡献

课题组织,病例收集,统计学分析,论文发表。

15完成人

姓名

薛炬君

职称

副主任医师

行政职务

工作单位

黑龙江省医院

对本项目的贡献

1、参与了本项目相关课题的申请、实施。

2、为项目创新做出了主要贡献。

3、为项目成果转化应用和推广做出了主要贡献。

九、完成单位情况,包括单位名称、排名,对本项目的贡献

排名

单位名称

对本项目的贡献

1

黑龙江省医院

在项目的立项、结题、应用和推广过程中提供了技术、设备和人员等条件,同时是对项目的申请、完成起到了组织和协调作用的主要完成单位。

2

大庆油田总医院

在项目的应用和推广过程中提供了技术、设备和人员等条件,同时是对项目的完成起到组织和协调作用的主要完成单位。

3

哈尔滨医科大学附属第四医院

1. 通过本项目的系统研究,明确阿尔茨海默病认知功能障碍的发病机制及脂蛋白在此过程中的作用机制。

2. 项目期间,发表SCI论文3篇。

4

吉林大学中日联谊医院

参与黑龙江省卫生厅科研课题“COMT基因变异与PD遗传易感性及运动并发症的相关研究”及糖尿病性周围神经病相关课题。提供帕金森病及糖尿病性周围神经病变相关项目实验室及相关仪器设备。

5

牡丹江医学院附属红旗医院

在项目的立项、结题、应用和推广过程中提供了技术、设备和人员等条件,同时对项目的申请、完成,起到了组织和协调作用。